是药三分毒。中国人需警惕药物性肝损伤!

[日期:2017-02-27   科室:消化内科 ]

  “那个医生才给我开了三粒药!都唔知道得唔得的!?”路过门诊听到等候取药的阿姨们在讨论。中国人爱吃药,而且有事没事喜欢自行胡乱服药,服药的种类多且杂,不少人还迷信吃三四种药的效果肯定比只吃一种药的好。

  俗话说得好--“是药三分毒”,不论西药还是中草药,都可能增加肝脏代谢负担,甚至引起肝损伤、肝衰竭。有关数据显示,药物性肝损伤患者中,肝衰竭或死亡比例高达3.09%!

  中国药物性肝损伤专业网覆盖了全国31个省区市、300多家医院,纳入近30000名病人的数据,是全世界最大的药物性肝损伤专业数据库。

  基于上述数据库,上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科茅益民教授团队对中国住院患者药物性肝损伤发生与治疗状况进行了回顾性流行病学研究,发现:

  1、每1000人次的住院患者中,药物性肝损伤的发生比例高达1.75人次。

  2、中草药、中成药引起药物性肝损伤的占比为30%,大量病例报告使用了“不明中草药”(各种祖传偏方、宫廷秘方)。

  3、国人出现药物性肝损伤的情况通常比较严重,其中30%的患者转氨酶高于正常上限的10倍,出现肝衰竭或死亡高达3.09%!

  4、肝损伤病例中,高达40%的患者联合使用了两种或以上的肝损药物。

  为什么会发生药物性肝损伤?

  有些药物本身或其在体内的代谢物具有直接的肝毒性,例如 对乙酰氨基酚,这是感冒药中常见的成分,也是西方发达国家引起药物性肝损害最常见的药物,这类肝损伤与用药的剂量、时间长短有关。由于这类药物已知有直接的肝脏毒性,因此临床上往往可以预测,也便于防范和处理。(毒物,包括毒品,而药物的不恰当使用或者过量使用就变成了毒品。鸦片、吗啡就是一个很好的例子。)

  另一种情况,药物本身或其在体内的代谢产物对肝脏没有直接毒性作用,大部分人使用不会出现肝损伤,但少部分人存在个体差异(基因的多态性决定的),用药后会出现肝损伤甚至药物过敏。

  通俗来说,第二种药物性肝损害是和服用该药物的“人”有关。

  对于这类病人而言,药物引起的肝脏损伤往往难以预测,一旦发生,后果可能比较严重,甚至可能引起急性肝功能衰竭,威胁生命。

  容易导致肝损伤的药物有哪些?

  非甾体类抗炎药(如:某止痛药)、某些抗生素(如:万古霉素、大环类脂类药物)等是欧美国家引起肝损伤常见的药物。另外,抗结核药(如:异烟肼)、抗肿瘤药(如:环磷酰胺)、神经系统治疗药物(如:卡马西平)、精神类药物(如:奥氮平)、心脑血管药物(如:胺碘酮、他汀类药物)、抗真菌药(如:酮康唑)、免疫抑制剂、激素类药(包括口服避孕药、抗甲亢药物)等都是目前已知的、引起药物肝较常见的药物。

  因此,在应用这些药物时要注意定期复查肝功能(尤其是前3个月至6个月期间),以早期发现肝损害的苗头,采取适当措施避免肝损伤进一步加重。

  多用几种药,医生水平高,疾病也好得快?

  这是一个严重的误区!

  在中国,药物引起的肝损伤中,40%的病人都是服用两种或两种以上的药物。

  某些药物单用,对肝脏的危害不大,但同时联用,可能会带来严重后果,因为药物之间可能发生相互作用。由于大多数药物都是通过肝脏的细胞色素P450酶代谢的,联用两种或两种以上药物时,一种药物可能会影响另一种药物的代谢,从而引起血药浓度过高,引起肝脏损伤。

  这样致命的组合,也存在于酒精与药物、咖啡因/茶碱与药物。因此吃药的时候最好不要喝酒。

  中药够天然,不刺激,无毒无害?

  这是另一种误区!

  事实上,中草药导致的肝损伤占到药物性肝损伤的至少20%至30%。严重的可出现急性肝功能衰竭,甚至导致死亡。

  目前已知的能够引起药物性肝损伤的常用中药包括——雷公藤、乌头、斑蝥、蓖麻子、天花粉、菊三七、何首乌、柴胡、番泻叶、大黄、虎杖、朱砂、穿山甲、蜈蚣、罂粟、麻黄、丁香……(还有不少)。

  中草药本身成分非常复杂,有些成分本身就有肝脏毒性,各成分之间的相互配伍和禁忌尚不十分明确;中草药在种植、运输、储存过程中可能存在农药、重金属污染等问题;同时,许多中药的制作工艺相对落后(尤其是注射用针剂,慎重使用!)

  因此,在服用中草药,尤其是长期、频繁服用时,应密切监测肝肾功能(抽血化验)。

  如何有效预防药物性肝损伤?

  1、治疗疾病时,应在有经验的医生或临床药师的指导下用药;

  2、仔细阅读药物说明书,确诊药物的适应证与治疗的疾病一致,并了解其剂量、疗程、药物相互作用、是否有肝损伤的报道及注意事项等;

  3、确诊药物在有效期内,过期的药物果断丢弃;

  4、确诊既往服用该类药物,没有药物过敏反应;

  5、除非必须,尽可能避免同时服用多种药物;

  6、用药过程中,一旦出现不适症状,及时与医生沟通。一旦确诊肝损伤,立即前往肝病专科医生处就诊,寻求最佳的治疗方案。

  与健康成人相比,儿童的肝脏尚未发育完全,老年人的肝肾代谢功能下降,因此这两类人更容易发生药物性肝损伤。另外,对于糖尿病患者而言,如果本身有慢性肝病基础的,建议使用胰岛素控制血糖,口服降糖药则不作为首选。

  流行病学调查还显示,肥胖、过敏体质者、酗酒、慢性肾功能不全的病人也更容易发生药物性肝损伤。因此建议这类人群在接受药物治疗时需要格外小心、谨慎。